بدون شک مهمترین مرحله از فعالیتهای شیخ محمد خیابانی مربوط به مخالفت با قرارداد 1919 و حوادث پس از آن می باشد، که سرانجام منجر به قیام گشت. در این زمان خیابانی که با 9000 رای به عنوان نماینده اول تبریز انتخاب شده بود، به دلیل بر هم زده شدن انتخابات آذربایجان توسط وثوق الدوله که نمی خواست دمکراتها وارد مجلس شوند و به مخالفت با قرارداد بسته شده با انگلستان بپردازند، در دوره چهارم مجلس، نمایندگان آذربایجان نتوانستند به مجلس راه یابند.وی برای یافتن راه حلی به تهران رفت، اما در آنجا به جز پیشنهاد حق سکوت و ناامید شدن از رجال تهران نشین چیزی عایدش نشد.